【說明(míng)書】

【藥品名稱】

  通用(yòng)名稱：長春西汀注射液

  英文(wén)名稱：vinpocetine Injection 

  漢語拼音(yīn)：changchunxiting zhusheye 

【成    份】本品主要成份爲長春西汀。

  化學名稱：(13as,13bs)-13a-乙基-2,3,5,6,13a,13b-六氫-1H-吲哚［3,2,l-de］吡啶［3,2,1-ij ] [1，5］-二氮雜(zá)荼-12-羧酸乙酯。 

  化學結構式：

  分子式：C22H26N2O2

  分子量：350.5

  輔料：維生素C、焦亞硫酸鈉、酒石酸、山梨醇、碳酸氫鈉、注射用(yòng)水(shuǐ)。

【性    狀】本品爲無色的澄明(míng)液體。 

【适 應 症】改善腦(nǎo)梗塞後遺症、腦(nǎo)出血後遺症、腦(nǎo)動脈硬化症等誘發的各種症狀。

【規    格】2ml : lomg 

【用(yòng)法用(yòng)量】靜脈滴注，開(kāi)始劑量每天20mg，以後根據病情可增至每天30mg。可用(yòng)本品20-30mg加入 0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液500ml内，緩慢滴注（滴注速度不能(néng)超過80滴/分鐘(zhōng)）。

配制好(hǎo)的輸液須在3小(xiǎo)時(shí)内使用(yòng)。靜滴治療後推薦每日口服長春西汀片，以繼續治療。

肝、腎疾病患者不必進行劑量調整。 

【不良反應】對(duì)數萬患者進行的安全性調查數據顯示本品是安全的，根據MedDRA慣例，即使發生頻率最高(gāo)的副作(zuò)用(yòng)也(yě)沒落入“常見（> 1/l00 ）”這(zhè)一欄，即最常發生的副作(zuò)用(yòng)，其發生頻率小(xiǎo)于 l ％。這(zhè)是下(xià)表中發生頻率未包含“常見”一欄的原因。根據系統器官分類和(hé)常用(yòng)的 MedDRA 術語，不良反應報(bào)告列于下(xià)表：

【禁    忌】

  1 、己知(zhī)對(duì)本品中任何成份過敏者禁用(yòng)。 

  2 、顱内出血急性期，顱内出血後尚未完全止血者禁用(yòng)。

  3 、嚴重心髒缺血性疾病，嚴重心律失常者禁用(yòng)。

  4 、兒童（尚無足夠的用(yòng)藥經驗）、孕婦及哺乳期婦女忌用(yòng)。

【注意事(shì)項】 

  1 、本品不可肌肉注射，未經稀釋不可靜脈使用(yòng)。

  2 、不可用(yòng)含氨基酸的輸液稀釋。

  3 、長春西汀靜脈滴注的給藥濃度不得超過0.06mg/ml，否則有溶血的可能(néng)。

  4 、該注射液與肝素不相容，故建議(yì)兩者不要在同一注射器中混合，但(dàn)可以同時(shí)進行抗凝治療。

  5 、如與抗心律失常藥聯用(yòng)，或有顱内壓升高(gāo)，心率失常和(hé)QT間期延長綜合症時(shí)，應全面權衡應用(yòng)本品的利益風(fēng)險。對(duì)QT間期延長綜合症或伴随藥物治療引起的QT間期延長的病例建議(yì)進行心電圖監控。

  6 、由于本注射液中含山梨醇（160mg/2ml) ，糖尿病患者在治療過程中應控制血糖水(shuǐ)平，對(duì)果糖不耐受或1,6-二磷酸果糖酶缺乏的患者應避免使用(yòng)。 

【孕婦及哺乳期婦女用(yòng)藥】

  孕婦及哺乳期婦女禁用(yòng)。

  孕婦：長春西汀能(néng)穿過胎盤，但(dàn)其在胎盤和(hé)胎兒中的濃度低(dī)于孕婦血中的濃度。未觀察到(dào)緻畸或緻胎兒毒性作(zuò)用(yòng)。

  動物實驗中，大(dà)劑量給藥可在某些(xiē)動物引起胎盤出血和(hé)流産，這(zhè)可能(néng)是胎盤血流量增加的結果。

  哺乳期婦女：長春西汀可分泌進入乳汁。放(fàng)射性标記實驗顯示乳汁中的放(fàng)射性是母體血液中的 10 倍。 l小(xiǎo)時(shí)内分泌出的乳汁中所含藥量爲給藥劑量的0.25％。由于藥物出現(xiàn)在分泌出的乳汁中，其對(duì)嬰兒的影響尚無可靠數據，所以哺乳期婦女應避免使用(yòng)。 

【兒童用(yòng)藥】 兒童患者用(yòng)藥的安全有效性尚未确立。兒童禁用(yòng)。 

【老(lǎo)年用(yòng)藥】 本品适應症人群主要爲老(lǎo)年人，因此說明(míng)書主要内容針對(duì)的是老(lǎo)年人，請(qǐng)參考有關内容。 

【藥物相互作(zuò)用(yòng)】

  臨床試驗中當長春西汀與β受體阻滞劑（如氯拉洛爾、吲哚洛爾），氯帕胺，格列苯脲，地高(gāo)辛，醋硝香豆素或氫氯噻嗪聯合用(yòng)藥時(shí)，未觀察到(dào)與這(zhè)些(xiē)藥物之間的相互作(zuò)用(yòng)。

  長春西汀與甲基多巴合用(yòng)，偶見其降壓作(zuò)用(yòng)輕微增強，所以合用(yòng)時(shí)應監測血壓。

  雖然臨床研究中未發現(xiàn)長春西汀與作(zuò)用(yòng)于神經系統藥物、抗心律失常藥物、抗凝血藥物相互作(zuò)用(yòng)，但(dàn)仍建議(yì)聯合用(yòng)藥時(shí)應注意觀察。 

【藥物過量 】根據國外(wài)文(wén)獻報(bào)道(dào)，按lmg/kg/天給藥是安全的。尚無高(gāo)于此劑量的給藥經驗，故應予以避免。 

【藥理(lǐ)毒理(lǐ)】

  藥理(lǐ)作(zuò)用(yòng)

  長春西汀具有多種作(zuò)用(yòng)，能(néng)改善大(dà)腦(nǎo)代謝(xiè)、血流量以及血液流變學性質。

  神經保護作(zuò)用(yòng)：長春西汀能(néng)夠緩解興奮性氨基酸誘發的細胞毒作(zuò)用(yòng)，抑制電壓依賴的鈉離子通道(dào)和(hé)鈣離子通道(dào)、NMDA和(hé)AMPA 受體，增強腺昔的神經保護作(zuò)用(yòng)。

  促進大(dà)腦(nǎo)新陳代謝(xiè)：長春西汀能(néng)夠增加大(dà)腦(nǎo)組織對(duì)葡萄糖和(hé)氧氣的攝入與消耗，改善大(dà)腦(nǎo)的缺氧耐受力，加強腦(nǎo)唯一能(néng)量來(lái)源葡萄糖透過血腦(nǎo)屏障的運輸，将葡萄糖的代謝(xiè)轉換到(dào)更有利的有氧代謝(xiè)通路。長春西汀可選擇性抑制鈣離子-鈣調蛋白(bái)依賴的CGMP磷酸二酯酶，增加腦(nǎo)中 cGMP 和(hé) cAMP 水(shuǐ)平。長春西汀可提高(gāo)ATP的濃度和(hé) ATP/AMP比率；促進大(dà)腦(nǎo)中去甲腎上(shàng)腺素和(hé)5羟色胺更新。長春西汀還有抗氧化作(zuò)用(yòng)。

  改善大(dà)腦(nǎo)微循環：長春西汀可抑制血小(xiǎo)闆聚集、降低(dī)病理(lǐ)性血粘度升高(gāo)、增加紅(hóng)細胞變形性、抑制紅(hóng)細胞攝入腺昔，長春西汀還可通過降低(dī)紅(hóng)細胞的氧親和(hé)力而促進組織的氧運輸。

  選擇性增加大(dà)腦(nǎo)血流量：長春西汀可增加心排血量的腦(nǎo)部供應百分比、降低(dī)腦(nǎo)血管阻力而不影響體循環的參數（如血壓、心排血量、脈搏、外(wài)周血管總阻力），長春西汀不會(huì)引起“竊血現(xiàn)象”。并且在給藥過程中，它還能(néng)夠促進受損（還沒有壞死）的低(dī)灌注性局部缺血區(qū)域的血液供應（即竊血效應翻轉）。

毒理(lǐ)研究

重複給藥：大(dà)鼠連續5周分别經口給予長春西汀5、25、125、625mg / kg ，兩組高(gāo)劑量組動物體重的增長受到(dào)抑制，動物攝水(shuǐ)量增加，肝髒和(hé)腎髒重量增加，腎上(shàng)腺皮質囊狀帶中微小(xiǎo)脂質滴增多；在 625mg/kg組，出現(xiàn)了(le)可能(néng)由于長春西汀代謝(xiè)物所緻的尿、糞便顔色變黑，甲狀腺和(hé)腎上(shàng)腺重量增加，甲狀腺濾泡上(shàng)皮肥大(dà)等。以上(shàng)變化在停藥後恢複。本試驗的無毒性劑量爲 25mg / kg 。大(dà)鼠連續 26 周每日經口給予本品 5 、20 、80mg / kg ，大(dà)劑量組動物出現(xiàn)了(le)一過性體重增長的抑制和(hé)肝髒重量的增加，在雄性大(dà)鼠中還出現(xiàn)了(le)腎小(xiǎo)管上(shàng)皮輕度腫大(dà)和(hé)變性，但(dàn)血液生化學指标未見異常改變。犬連續6個月每日經口給予本品 5 、25mg/kg ，未見動物死亡，血液生化學檢查、組織學檢查未見異常改變。

生殖毒性：大(dà)鼠妊娠前和(hé)妊娠後經口給予長春西汀25-125mg/kg/日，未見到(dào)雌性大(dà)鼠生育力和(hé)胎仔發育出現(xiàn)異常，但(dàn)高(gāo)劑量組的動物出現(xiàn)體重增長的抑制，肝髒、腎髒及腎上(shàng)腺重量的增加。大(dà)鼠緻畸敏感期經口給予長春西汀 5 、25 、125mg/kg/日，大(dà)劑量組出現(xiàn)胎仔死亡增加和(hé)發育抑制；家兔緻畸敏感期經口給予長春西汀 1 、 5、25、125mg/kg/日，5mg/kg/日劑量以上(shàng)給藥組動物出現(xiàn)流産。兩種動物的活仔皆無異常。也(yě)未見緻畸作(zuò)用(yòng)。大(dà)鼠試驗結果提示，長春西汀可通過乳汁分泌。 

【藥代動力學】

  根據健康志願者的研究，長春西汀的總血漿清除率爲66.7±17.9 l/ h (0.88±0 .20 l/h/kg ）。由于尿液中未發現(xiàn)長春西汀藥物原形，所以藥物的腎清除可以忽略。

  體内分布容積爲246.7±88.551 (3.2±0.9 l/kg) ，這(zhè)種情況反映了(le)藥物與組織的結合力非常強。長春西汀可與血漿蛋白(bái)廣泛結合。

  不同作(zuò)者報(bào)道(dào)的結合百分率有少許差異（99.5% ,86.6 99.99% ) ，這(zhè)可能(néng)與研究方法不同有關。

  氚标記物體内示蹤研究表明(míng)，長春西汀可以快(kuài)速代謝(xiè)爲阿撲長春胺酸（AFA）和(hé)其他(tā)代謝(xiè)産物。

  長春西汀的消除半衰期在人體内爲4.83±1.29小(xiǎo)時(shí)。标記底物的研究表明(míng)，該藥排洩到(dào)尿液和(hé)糞便中的比例爲60%-40%。在大(dà)鼠和(hé)狗中，有可觀數量的藥物被排洩到(dào)膽汁中，但(dàn)未觀察到(dào)肝腸循環。阿撲長春胺酸經腎小(xiǎo)球過濾被排洩，其消除半衰期依賴于長春西汀的給藥劑量和(hé)方式。

  特殊情況下(xià)藥代特性的變化（例如年齡，伴随其他(tā)疾病）：因爲長春西汀的長期治療主要針對(duì)于老(lǎo)年人，衆所周知(zhī)，藥物通常在老(lǎo)年人中的動力學會(huì)發生改變（吸收減少，不同的分布和(hé)代謝(xiè)，排洩減少），所以進行了(le)長春西汀對(duì)老(lǎo)年人的動力學研究，尤其是長期服藥的研究。研究結果顯示，長春西汀在老(lǎo)年人中的動力學與青年人沒有差異，而且不會(huì)在體内蓄積。肝、腎功能(néng)異常時(shí)也(yě)可服用(yòng)常規劑量，因爲即使在這(zhè)些(xiē)病人中長春西汀也(yě)不會(huì)蓄積，故可以長期治療。 

【貯    藏】遮光，于15~30 ℃密閉保存。 

【包    裝】2ml棕色中硼矽玻璃安瓿包裝，10支/盒。

【有 效 期】18個月 

【執行标準】《 國家藥品監督管理(lǐ)局标準 》 YBH01592018

【批準文(wén)号】國藥準字 H20183215 

【生産企業】

  企業名稱：雲南龍海天然植物藥業有限公司

  生産地址：雲南省昆明(míng)市高(gāo)新技術産業開(kāi)發區(qū)民辦園6号地

  郵政編碼：650501 

  電話(huà)号碼：0871-63179616 

  傳真号碼：0871-67427819